Nat Med：MLCK1——预防胃肠性疾病的新策略

慢性病、粘液痰、冠心病肠胃病（IBD）、腹痛以及其他胃肠胃道疟疾有一些共同之处：与肠胃毛细血管一道机能细菌感染有关。肠胃毛细血管上皮一道——肠胃内细胞会的重要很薄，在钙营养物的同时须要尽可能肠胃道暴发炎症时能够制止传染病有机物的进犯。尽管目前引来胃肠胃疟疾的明确分子可机制尚不清楚，但先前的研究者发掘出，一种称为细胞内轻链激蛋白质（MLCK）的蛋白质起着至关重要的效用。然而，MLCK对于肠胃表皮会和其他类细胞会当中的极为重要机能也是并不需要的，比如持续肠胃平滑肌收缩和肠胃道蠕动等。因此直接诱导MLCK徒劳，搞不好它会造成了大量的毒性效用和全身副效用。但是办法总比困难多，由芝加哥大学/哈佛大学法学院Jerrold R. Turner大学教授研究者组和苏州大学伦敦大学学院-苏大基因组资源当中心何伟奇大学教授研究者组组合成的合作工作小组宣布他们共同开发单单一种替代方法有，相关书评撰写在Nature Medicine上。研究者医护人员发掘出通过抗体针对MLCK1的持续和以后一道机能或可卫生保健和治疗法胃肠胃疟疾。“这是一种全新的、无毒副效用的以后肠胃道一道机能和治疗法冠心病肠胃病的方法有。” 本研究者的作者、哈佛法学院的Jerrold Turner时说。其他病毒性的MLCK遍布于肠胃道内壁、各种表皮会和平滑肌，而MLCK1病毒性在绒毛状肠胃细胞会和相应的胃胃表面细胞会当中再现高隐含。为了打下只针对MLCK1的根基，Turner和他的团队妥善解决了该地带区分开其他病毒性的物理性质。然后，他们利用计算机模型筛选了大约140，000个分子可，探寻一个可以像锁上的盖子一样进入这个地带的分子可。之后，研究者工作小组发掘出了一种协同工作分子可，并将其命名为Divertin。Divertin（因其将MLCK1从调控一道的细胞会内位点河运而故称）可防止炎症诱导的一道紊乱而不细菌感染表皮会和平滑肌当中的极为重要MLCK蛋白质机能。在冠心病肠胃病和腹痛的小鼠模型当中，Divertin忽视了一道机能障碍并降低了疟疾导致程度。当卫生保健性给予时，Divertin可卫生保健疟疾的暴发和困难重重。这表明Divertin或许是一种新的非免疫诱导策略，可以持续IBD患者胃癌缓解和卫生保健疟疾爆发。Turner和老友指单单，靶向MLCK1防止一道紊乱、以后正常机能比方说适用于其它因上皮一道细菌感染导致的疟疾，包括粘液痰、过敏反应皮炎、肺感染、急性呼吸困窘综合征、性疟疾薄片和移植物抗细胞内疟疾（GVHD）。在最近撰写在Journal of Clinical Investigation上的一项研究者当中，这个研究者工作小组提单单了证据，证明了MLCK推动了GVHD的困难重重。GVHD是一种胃癌，在移植后，当供体吞噬细胞会开始攻击受体的人体器官时，或许会单单现这种胃癌。虽然Divertin没有在GVHD当中科学研究，但数据表明它或许是一种有效的治疗法方法有。“我们的研究者表明，MLCK1是持续肠胃道疟疾及其他疟疾上皮一道机能的合理靶点，” Turner时说，“这种治疗法方法有或许有助于打破引来众多慢性疟疾的炎症循环。”值得注意单单处：W. Vallen Graham， Weiqi He， Amanda M. Marchiando， et al. Intracellular MLCK1 diversion reverses barrier loss to restore mucosal homeostasis. Nature Medicinevolume 25， pages690–700 (2019) .