J Immunother Cancer：浙大黄建团队提出三阴性乳腺癌肺转移免疫学新机制及其干预方针

前列腺癌是现在死亡率最高的恶性。随着前列腺癌“在搓早诊早治”前进，精准整体治疗的大力推广，其生存率已极大提升。尽管如此，三阳性前列腺癌 (TNBC) 由于缺失涉及计算指标和有效针对性的治疗目的，仍然是现在临床转化数据分析遭遇的难点和版块。

现在对于三阳性前列腺癌移往的选择性误传，揭示三阳性前列腺癌周围移往的新选择性并探究行之有效的制裁策略是现在领域内的数据分析斜向，也是临床治疗上亟需突破的关键环境因素。呼吸系统是三阳性前列腺癌最常见的周围移往骨髓之一，然而其骨髓移往特异性及具体选择性仍覆着一层神秘面孔待学者揭示。

全因，浙江大学医科附设第二医院陈正教授的团队在 Journal for Immunotherapy of Cancer Journal发表了题为：Aged neutrophils form mitochondria-dependent vital NETs to promote breast cancer lung metastasis 的数据分析期刊。

该数据分析表明，凋亡阴性白细胞通过肝细胞相反的非丧命性胞外逃逸网路平台（vNETs）推动前列腺癌呼吸系统移往，注意到了前列腺癌呼吸系统移往的免疫学新选择性并提出异议了针对性制裁策略。

数据分析的团队整体从三阳性前列腺癌呼吸系统移往着手，注意到一这群人新型涉及凋亡阴性白细胞（tumor-associated aged neutrophil， Naged；CXCR4+ CD62Llow Neutrophils）在呼吸系统移往前微环境 (Pre-metastatic niche) 之中聚集，并通过构成肝细胞相反的vNETs捕猎周而复始细胞，推动周而复始细胞在呼吸系统组织局部可到，最终构成前列腺癌呼吸系统移往。

既往数据分析表明阴性白细胞在前列腺癌移往之中发挥最主要作用，但促移往和抑移往的功能均有引述，提示阴性白细胞的异质性是其功能差异的最主要诱因。陈正教授的团队以206例人好吃上皮细胞疾病高血压样本和肠道多种前列腺癌模型入手，注意到阴性白细胞之中大这群人-Naged在三阳性前列腺癌高血压和肠道前列腺癌模型的外周血与呼吸系统组织之中显着钼；还注意到Naged的细胞核呈圆形往往梗的凋亡情况下，构成了以SIRT1为核心的独特的转录组特征。Naged不同于PMN-MDSC（白细胞样髓源系高血压细胞），它不具备强高血压功能，反而具有强胞外逃逸网路平台（NETs）的构成能力。深入选择性侧重数据分析全面性注意到SIRT1是保持稳定阴性白细胞凋亡的关键环境因素环境因素，并通过开启肝细胞膜通透性转换孔（mPTP）推动肝细胞DNA的释放，引起肝细胞相反的vNETs构成。

模式图：原发黏液NAMPT可以诱导外周血阴性白细胞极化为凋亡阴性白细胞并募集于呼吸系统组织，凋亡阴性白细胞之中SIRT1显着上调，推动细胞核往往梗并构成肝细胞相反的胞外逃逸网路平台，捕猎周而复始细胞构成呼吸系统移往。

这一全新的vNETs构成选择性，让阴性白细胞的数据分析和认识更深入。此外，的团队还注意到，黏液的NAMPT抗原是诱导凋亡阴性白细胞SIRT1激活的关键环境因素生物体，也是推动前列腺癌呼吸系统移往的最主要环境因素。为此，数据分析的团队全面性注意到应用SIRT1的类似物药物Vit B3可有效受阻肠道体内凋亡阴性白细胞造成了并显着减小前列腺癌呼吸系统移往发生。

该数据分析有望为后续计算前列腺癌高血压呼吸系统移往透过新标记，为临床保健前列腺癌呼吸系统移往透过新策略。

浙江大学医科附设第二医院常务副院长、上皮细胞外科学科带头人、浙江省微环境与免疫治疗整体实验室副主任陈正教授陈正教授作为通讯

原始原文：

Chenghui Yang， et al. Aged neutrophils form mitochondria-dependent vital NETs to promote breast cancer lung metastasis. Journal for Immunotherapy of Cancer， 2021.